Wprowadzenie

Wśród czynników determinujących stan zdrowia reprodukcyjnego kobiet na Ukrainie szczególne znaczenie ma obserwowany z roku na rok wzrost liczby chorób przedrakowych i onkologicznych narządów rozrodczych. Wśród onkopatologii układu rozrodczego pierwsze miejsce zajmuje rak szyjki macicy (RSM).

Wiadomo, że stany przedrakowe prowadzą do rozpoczęcia procesu rakotwórczego, dlatego na szczególną uwagę zasługuje dysplazja szyjki macicy (DSM), która występuje częściej na tle zakażenia wirusem brodawczaka ludzkiego (WBL).

Nie ulega wątpliwości, że WBL ma ogromne znaczenie w genezie procesów nowotworowych zachodzących w komórkach szyjki macicy (RSM). W większości krajów świata i na Ukrainie walka ze wzrostem zachorowań na RSM prowadzona jest poprzez szczepienia profilaktyczne i lecznicze. Jednak obecnie szczepionka jest dostępna w naszym kraju tylko przeciwko WBL 16 i 18 typów. Należy również pamiętać, że jeśli kobieta ma wirusa w organizmie, to żadne szczepienie nie jest już skuteczne.

W ostatnich dziesięcioleciach doszło do napiętej sytuacji epidemiologicznej ze względu na wzrost zakażeń WBL wśród kobiet w wieku rozrodczym (WHF).

Według Światowej Organizacji Zdrowia co roku na świecie wykrywa się do 500 000 nowych przypadków raka szyjki macicy po zakażeniu wirusem brodawczaka ludzkiego, a około 240 000 kobiet umiera każdego roku z powodu raka szyjki macicy. Statystyki światowe pokazują, że prawie 20 000 000 osób w Stanach Zjednoczonych jest zakażonych WBL. Połowa (50%) aktywnych seksualnie mężczyzn i kobiet zaraża się WBL raz w życiu. W wieku 50 lat co najmniej 80% kobiet zaraża się WBL. Każdego roku około 6 000 000 osób zaraża się WBL.

W Stanach Zjednoczonych każdego roku odnotowuje się 2,8 miliona przypadków z nieprawidłowym wynikiem badania cytologicznego, ponad 10 000 przypadków RSM spowodowanych przez WBL i około 4000 zgonów kobiet z powodu RSM.

W 93% przypadków RSM jest spowodowany przez WBL, z czego 70% przypadków to typy 16 i 18 .

Na Ukrainie dane dotyczące liczby kobiet zakażonych WBLnie są zbyt pouczające.

Istotnym zagrożeniem dla zdrowia reprodukcyjnego kobiet są przewlekłe choroby zapalne narządów płciowych (CVID), które jeśli nie zostaną zdiagnozowane i leczone na czas, wpływają na ryzyko wystąpienia innych zaburzeń zdrowia reprodukcyjnego.

Dysplazja

Dysplazja to proces naruszenia przemiany nabłonka walcowatego w płaskonabłonkowy. Proces ten jest normalnym mechanizmem regeneracyjnym, podczas którego dochodzi do spłaszczenia organelli, zmniejszenia wakuoli i objętości komórek. Jeśli podczas takiej transformacji wirus dostanie się do komórki i wykorzysta ją do replikacji, wówczas komórka albo umrze, albo zatrzyma proces swojej transformacji. Najczęstszą metodą diagnozowania szyjki macicy jest badanie cytologiczne, czyli wymaz. Ogólnym standardem wyniku badania cytologicznego jest protokół zatwierdzony na konferencji w mieście Bethesda (USA) przez grupę ekspertów, który jest uznawany przez Światową Organizację Zdrowia i Amerykańskie Towarzystwo Cytopatologiczne.

Ważnym patogenetycznym mechanizmem indukcji aktywności proliferacyjnej komórek szyjki macicy pod wpływem WBL jest aktywacja procesu fosforylacji białek siatkówczaka poprzez wiązanie tego ostatniego z białko E7, aktywacja czynników transkrypcyjnych (np. E2F) i początek przejścia komórki do fazy S interfazy mitozy. Z kolei białko E6 znane jest ze zdolności do hamowania aktywności białek proapoptotycznych (takich jak p53), a także promuje patologiczne procesy proliferacyjne poprzez hamowanie apoptozy. Geny kodujące produkcję białek E6 i E7 należą do grupy „wczesnych” genów kolistego dwuniciowego DNA WBL.

Najnowsze współczesne badania dotyczące diagnostyki procesów nieplastycznych szyjki macicy miały na celu oznaczenie białka E7 w śluzie szyjkowym za pomocą enzymatycznego testu immunologicznego.

Badania wykazały, że 81% przypadków dysplazji i 75% przypadków RSM miało białko E7. Oznaczanie tego białka może być ważnym kryterium diagnostycznym dla tych chorób.

Zmiany w komórkach szyjki macicy zachodzą nie tylko na tle infekcji wirusami lub innymi czynnikami mikrobiologicznymi, ale także przy udziale zmian w procesach redoks komórki.

Na Ukrainie, biorąc pod uwagę wysoką zachorowalność na DSM i RSM, istnieje pilna potrzeba zapobiegania występowanie raka. Dlatego określenie nowoczesnych możliwości leczenia może być zapobieganiem rozwojowi onkopatologii.

Cel

Zidentyfikowanie nowych opcji leczenia dysplazji szyjki macicy u KWR.

Materiały i metody badawcze

Dokładnie zbadaliśmy 50 KWR z PCZNP, u których DSM.

Wszystkie badane kobiety przeszły:

  • badania kolposkopowe,
  • badania cytologiczne,
  • stan mikrobiocenozy pochwy i poziom czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α)

Wszystkie badania przeprowadzono przed i po leczeniu, zgodnie z zarządzeniem Ministerstwa Zdrowia Ukrainy nr 236 z dnia 02.04.2014

U wszystkich badanych kobiet wykonano kolposkopię szyjki macicy za pomocą urządzenia OlympusOCS 500 w dynamice przed i po leczeniu.

Korposkop OLYMPUS OCS-500
Korposkop OLYMPUS OCS-500

Badanie mikrobiocenozy narządów płciowych obejmowało określenie składu gatunkowego i ilościowego mikroflory. Analiza spektrum bakteryjnego pochwy i zapis wyników zostały przeprowadzone zgodnie z zarządzeniem Ministerstwa Zdrowia Ukrainy nr 234 z dnia 10.05.2007.

Wykrywanie WBL przeprowadzono metodą biologii molekularnej „reakcja łańcuchowa polimerazy”, która należy do metod amplifikacji. Technika polega na tym, że przy pomocy enzymów polimerazy DNA i ligazy RNA uzyskuje się większą liczbę identycznych fragmentów DNA WBL i identyfikuje się je metodą elektroforezy żelowej.

Do badania immunologicznego wykorzystano surowicę uzyskaną z krwi żylnej niektórych badanych kobiet. Stężenie cytokin (czynnika martwicy nowotworu) określono za pomocą enzymatycznego testu immunologicznego.

Wymazy cytologiczne z kanału szyjki macicy pobrano specjalną szczoteczką Cervex-Brush w celu uzyskania materiału ze strefy transformacji.

Pędzelek do pobierania próbek „CERVEX BRUSH”
PĘDZEL CERVEX

Po pobraniu próbek materiał nałożono cienką warstwą na szkło, wysuszono na powietrzu i utrwalono w mieszaninie Nikiforowa przez 10-20 minut. a następnie malował według Romanowskiego - Giemsy i Papanicolaou. Badanie preparatów przeprowadzono na mikroskopie Olumpus CH-2 w trybie światła przechodzącego.

Mikroskop Olumpus CH-2
Olumpus CH-2

Ocenę procesów dysplastycznych w szyjce macicy przeprowadzono zgodnie z klasyfikacją cytologiczną „Bethesda system” (2001).

W kompleksowej terapii DSM i leczeniu PCZNP w KWR zastosowaliśmy API-NORM® NEO (czopki dopochwowe), które są naturalnym środkiem przeciwzapalnym zapobiegającym procesy nowotworowe w chorobach ginekologicznych.< /p>

Preparat API-NORM® NEO zawiera zbilansowany skład oparty na produktach pszczelich i komponentach roślinnych:

Podstawowe komponenty
  • ekstrakt z aktywowanego propolisu
  • Dziurawiec zwyczajny
  • Ekstrakt z nagietka
  • ekstrakt z glistnika
  • Ekstrakt z Vinca rosea
  • Olej z rokitnika zwyczajnego
Substancje pomocnicze
  • polisorbat
  • sulfotlenek dimetylu
  • politlenek etylenu
  • kwas askorbinowy
  • wosk pszczeli

Preparat ten różni się od preparatów o podobnym ukierunkowaniu zrównoważonym połączeniem produktów pszczelarskich i składników roślinnych. Połączenie tych składników ma złożone działanie, które prowadzi do zmniejszenia objawów klinicznych w ostrych i przewlekłych chorobach zapalnych narządów miednicy mniejszej i układu moczowego. Składniki roślinne i produkty pszczele, z których składa się ten lek, mają wysoki poziom skuteczności i bezpieczeństwa w kategoriach medycyny opartej na dowodach.

Aby osiągnąć cel badania, wybraliśmy lek API-NORM® NEO (czopki dopochwowe), ponieważ ten złożony lek wytwarzany z naturalnego Udowodniono, że składniki mają złożony efekt, a mianowicie:

  • przeciwzapalne
  • immunomodulujące
  • adaptogenny
  • przeciwskurczowe
  • środek przeciwbólowy
  • przeciwutleniacz

API-NORM® NEO wzmaga aktywność fagocytarną miednicy, aktywuje niespecyficzną odpowiedź immunologiczną, hamuje procesy nowotworowe i zapobiega złośliwej transformacji komórek oraz zapobiega również nieautoryzowanemu podziałowi komórek, co zatrzymuje wzrost guzów.

W terapii złożonej DSM na tle PCZNP leku API-NORM ® NEO (czopki dopochwowe) przepisano jeden czopek na noc po zabiegach higienicznych przez 20 dni. Po 30 dniach zalecono drugą kurację na 10 dni z kontrolą kolposkopową i cytologiczną.

W przypadku skutecznego leczenia DSM na tle PCZNP w celu profilaktycznym , lek stosowano przez 5 dni co miesiąc w ciągu 3 miesięcy z kontrolą kolposkopową i cytologiczną.

W leczeniu i profilaktyce chorób zapalnych narządów płciowych u mężczyzn - partnerów seksualnych kobiet leczonych z powodu DSM na tle PCZNP przepisano lek API-NORM® (czopki doodbytnicze), który jest naturalnym środek przeciwzapalny wskazany w chorobach urologicznych i proktologicznych.

Wyniki i dyskusja

W ankiecie wzięło udział 50 kobiet w wieku od 15 do 40 lat.

Określenie cech klinicznych stanu szyjki macicy i zmian w zdrowiu reprodukcyjnym, mikrobiocynozie, wskaźnikach odporności i charakterystyce PCZNP przeprowadzono w zależności o zmianach kolposkopowych w SM.

Wyniki badań klinicznych i kolposkopowych kobiet pozwoliły na określenie stopnia nieprawidłowych zmian w SM.

Tak więc pierwszego stopnia nieprawidłowy obraz kolposkopowy stwierdzono u 10 kobiet (20%), a u pozostałych kobiet - 40 (80%) drugiego stopnia nieprawidłowy obraz kolposkopowy obraz.

Rozkład badanych kobiet z przewlekłymi chorobami zapalnymi narządów płciowych i dysplazją szyjki macicy według wieku w zależności od stopnia nieprawidłowości obrazu kolposkopowego
Wiek kobiet (pełne lata) Kobiety z PCZNP i DSM, (n=50) < /th>
Pierwszy stopień nieprawidłowego obrazu kolposkopowego Drugi stopień nieprawidłowego obrazu kolposkopowego
abs.h % abs.h %
15-19 lat 1 (1.0) 3 (6.0)
20-25 lat 4 (4.0) 8 (16,0)
26-30 lat 7 (7.0) 19 (38,0)
31-35 lat 6 (6.0) 8 (16,0)
36-40 lat 2 (2.0) 2 (4.0)
Razem 10 (20,0) 40 (80,0)

Z danych w tabeli wynika, że ​​pierwszy stopień nieprawidłowego obrazu kolposkopowego (delikatna mozaika, delikatna interpunkcja, cienki octowobiały nabłonek; nieregularna, „geograficzna” granica) występuje częściej u kobiet w wieku 26-30 lat. Wraz z tym drugi stopień nieprawidłowego obrazu kolposkopowego (gęsty nabłonek octowo-biały, chropowata mozaika, szorstka interpunkcja, leukoplakia (rogowacenie, nadmierne rogowacenie, nadżerki) występuje częściej w tej samej kategorii wiekowej, ale należy zauważyć, że takie zmiany są dość często (16 0 %) występuje u bardzo młodych kobiet w wieku 20-25 lat.

Kobiety z DSV miały różne PCZNP

Częstość występowania objawów klinicznych przewlekłych chorób zapalnych narządów płciowych u kobiet z dysplazją szyjki macicy w zależności od stopnia nieprawidłowości obrazu kolposkopowego
Patologia narządów płciowych Kobiety z PCZNP i dysplazją szyjki macicy, (n=50)
Pierwszy stopień nieprawidłowego obrazu kolposkopowego Drugi stopień nieprawidłowego obrazu kolposkopowego
abs.h % abs.h %
Przewlekłe zapalenie sromu 1 (2.0) 3 (6.0)
Przewlekłe zapalenie pochwy 10 (20,0) 31 (62,0)
Przewlekłe zapalenie szyjki macicy 10 (20,0) 40 (80,0)
Przewlekłe choroby zapalne macicy 1 (2.0) 5 (10.0)
Przewlekłe zapalenie jajników i jajników 7 (14,0) 33 (66,0)

Badane kobiety wykazywały różne zmiany w swoim zdrowiu reprodukcyjnym.

Wskaźniki zmian zdrowia reprodukcyjnego badanych kobiet
Wskaźniki zmian w zdrowiu reprodukcyjnym abs.h. %
PCZNP 50 (100,0)
Nieregularne miesiączki 21 (42,0)
Poronienie 9 (18.0)
Umieralność okołoporodowa - -
sztuczna aborcja 17 (34,0)
Spontaniczna aborcja 7 (14,0)
Historia patologii somatycznej 14 (28,0)
Choroby zapalne narządów płciowych przebyte w dzieciństwie i okresie dojrzewania 8 (16,0)

Dane w tabeli pokazują, że wszystkie badane kobiety cierpiały na PCZNP. Niekorzystnym tłem, które może pogorszyć przebieg kliniczny dysplazji szyjki macicy jest wysoka częstość zmian w zdrowiu reprodukcyjnym.

Badanie stanu mikrobiocynozy narządów moczowo-płciowych wykazało wysoką częstość wykrywania patogennej mikroflory na poziomie narządów płciowych.

Stan mikrobiocenozy pochwy u kobiet z dysplazją szyjki macicy
Czynniki mikrobiologiczne abs.h. %
Staphylococcus aureus 23 (46,0)
Staphylococcus aureus 23 (46,0)
Staphylococcus epidermidis 10 (20,0)
Diplococcus 12 (24,0)
Paciorkowce 17 (34,0)
E. coli 19 (38,0)
Bakterie wrzecionowate 22 (44,0)
Maczugowce 18 (36,0)
Trichomonas 2 (4,0)
Chlamydia 14 (28,0)
Ureaplasma 13 (26,0)
Gardnerella 15 (30,0)
Podobny do drożdży <27/td> (54,0)

Należy zaznaczyć, że u badanych kobiet z PCZNP i dysplazją szyjki macicy mikroorganizmy chorobotwórcze stwierdzono w asocjacjach: najczęstszymi kombinacjami byli przedstawiciele patogenna mikroflora kokosowa w połączeniu z chlamydiami i grzybami drożdżopodobnymi. Zakażenie przedstawicielami chorób przenoszonych drogą płciową (STI).

Oznaczenie ZWB wykazało, że badane kobiety częściej miały wysoce onkogenne typy wirusa brodawczaka ludzkiego WBL 16 i 33, odpowiednio 30 (60,0%) i 16 (32 . 0% ). Inne kobiety miały mniej onkogenne szczepy WBL.

W celu określenia stanu patogenetycznego wskaźnika odporności oznaczyliśmy zawartość cytokiny TNF-α w surowicy krwi żylnej za pomocą testu immunoenzymatycznego. Wyniki badania wykazały znaczny wzrost TNF-α, który wyniósł 62,1 pg/ml.

Ponieważ TNF-α jest cytokiną prozapalną i jest czynnikiem nieswoistej odpowiedzi immunologicznej, można argumentować, że u kobiet z dysplazją szyjki macicy, na tle PCZNP, spowodowane zakażeniem patogenną ZPDP i WBL ujemne zmiany w stan cytokin występuje w mikroflorze z udziałem ZPDP.

Obraz kolposkopowy był odpowiedni u wszystkich pacjentów. Strefę transformacji typu 1 stwierdzono u 84% kobiet, strefę transformacji typu 2 stwierdzono u 16% kobiet. Takie cechy prawidłowego obrazu kolposkopowego jak nabotov i cysty stwierdzono u 25% kobiet, otwarte przewody gruczołów stwierdzono u 36% badanych. U wszystkich badanych kobiet nabłonek płaskonabłonkowy był dojrzały, NIE obserwowano cech zaniku.

U ponad połowy kobiet, a mianowicie u 54%, rozmiar zmienionego nabłonka wynosił 2 kwadranty szyjki macicy i zajmował średnio 45 ± 12% powierzchni szyjki macicy.

Pierwszy stopień nieprawidłowego obrazu kolposkopowego zdefiniowano jako delikatną mozaikę u 26% kobiet, delikatną interpunkcję u 18% kobiet, cienki octowobiały nabłonek u 23% kobiet.

Drugi stopień nieprawidłowości obrazu kolposkopowego u badanych kobiet określono jako chropowatą mozaikę u 19% kobiet, nierówną interpunkcję u 18% kobiet, gęsty biały nabłonek octowy u 26% kobiet. Wśród nieswoistych objawów nieprawidłowego obrazu kolposkopowego można zauważyć obecność erozji szyjki macicy w 67% przypadków. Obecność niewybarwionych miejsc w teście Schillera stwierdzono u wszystkich badanych kobiet.

U badanych kobiet nie wykryto oznak inwazyjnego rozrostu.

Endometriozę szyjki macicy stwierdzono u 8% badanych, objawy przebytego leczenia szyjki macicy u 20% kobiet, a polipy odpowiednio u 5% badanych kobiet.

Obraz kolposkopowy ścian pochwy u badanych kobiet nie uległ zmianie.

Próbki wymazu Pappanicolaou były zadowalające, przetworzone i zbadane u wszystkich kobiet.

Badane próbki nie zawierały zmian śródnabłonkowych ani onkopatologii.

W 78% badanych wymazów obecny był naciek zapalny.

Wśród komórek strefy transformacji określono komórki swamozy warstwy pośredniej powierzchniowej i przypodstawnej.

Komórki w rozmazie zostały umieszczone oddzielnie u 23% badanych kobiet, utworzyły kompleksy komórkowe u 25% kobiet i zostały umieszczone warstwami u 27% kobiet.

Wśród komórek nabłonka gruczołowego w rozmazie znajdowały się głównie wysokopryzmatyczne komórki wydzielnicze (45%) i komórki metaplastyczne (31%), w 6% przypadków stwierdzono małe sześcienne komórki rezerwowe.

Wśród objawów zwyrodnieniowych komórek nabłonka, dystrofia tłuszczowa lub wodnista cytoplazmy (69% przypadków), tworzenie się wokół jąder „halo” (31% przypadków) i wzrost wielkości jąder (25% przypadków) ) były najczęściej określane.

Wszystkie badane kobiety wykazywały oznaki wirusowego uszkodzenia nabłonka.

Objawy kliniczne ZWB stwierdzone u 30 (60%) kobiet - w postaci postaci klinicznej; u 17 (34%) kobiet – postać subkliniczna; 3 (6%) kobiet ma postać utajoną.

Ten sam trend zaobserwowano w odniesieniu do rozkładu wiekowego kobiet dotkniętych wysoce onkogennymi i niskoonkogennymi typami WBL.

Kompleksowe leczenie dysplazji szyjki macicy przeprowadzono w oparciu o obowiązujące protokoły międzynarodowe.

Po kompleksowym leczeniu objawy procesu zapalnego na poziomie narządów płciowych ustąpiły u wszystkich kobiet z dysplazją szyjki macicy. Efektywnymi objawami kompleksowego leczenia preparatem API-NORM® NEO była normalizacja wskaźników mikrobiocynozy wg kolposkopii - brak nieprawidłowego obrazu kolposkopowego według badania cytologicznego - brak zmian charakterystycznych dla DSM oraz spadek cytokiny TNF-α do 31,1 ± 7,8, (p <; 0,02).

Wyniki tych badań wykazały, że u kobiet z dysplazją szyjki macicy mikrobiocynoza i obraz kolposkopowy normalizowały się. Również po leczeniu zaobserwowano pozytywny obraz cytologiczny rozmazów Pappanicolaou.

PODSTAWIENIE

Nowe podejścia do diagnostyki atypowego obrazu kolposkopowego poszerzają możliwości leczenia zachowawczego łagodnych chorób szyjki macicy.

Preparat API-NORM® NEO, który wykazuje kompleksowe działanie: przeciwzapalne, immunomodulujące, adaptogenne, przeciwskurczowe, przeciwbólowe i przeciwutleniające. API-NORM® NEO wzmaga aktywność fagocytarną i aktywuje niespecyficzną odpowiedź immunologiczną, hamuje procesy nowotworowe i zapobiega złośliwej transformacji komórek oraz zapobiega również nieautoryzowanemu podziałowi komórek, co zatrzymuje wzrost guzów. pozytywnie wpływa na procesy epitelizacji prawdziwej erozji i odrzucania komórek patologicznych.

Skuteczność włączenia API-NORM® NEO w kompleksowej terapii dysplazji szyjki macicy leku.< /p>