Цель — разработать и определить эффективность методов прегравидарной подготовки женщин фертильного возраста, страдающих бесплодием.
Пациенты и методы. Обследовано 50 женщин фертильного возраста с бесплодием, разделенных на группы:
- I группа — с первичным бесплодием
- II группа — со вторичным бесплодием
Бактериологические исследования проведены для оценки видового и количественного состава микрофлоры влагалища у женщин после курса лечения вегетативных расстройств нервной системы. В зависимости от полученных результатов состояния микробиоценоза урогенитальных органов у женщин, которые имели воспаление половых органов, на первом этапе назначено базовое лечение, разработанное для женщин с этой патологией и эффективность которого доказана. На втором этапе назначен препарат Апи-Норм в виде влагалищных свечей, а половым партнерам этих женщин – Апи-Норм в виде ректальных свечей.
Статистическая обработка полученных результатов исследований проведена с помощью стандартных компьютерных пакетов «Анализ данных» Microsoft Excel для Windows 2007.
Вычислено значение среднего арифметического – величина (М), средняя погрешность средней величины (m), уровня вероятности расхождений (p). Оценка достоверности полученных данных проведена общепринятым методом с помощью критерия Стьюдента. Достоверность считалась установленной, если ее вероятность равнялась не менее 95% (0,05).
Результаты. Полученные данные указывают на превышение диагностических уровней условно-патогенной микрофлоры у подавляющего большинства испытуемых женщин. Отмечено, что у женщин с вторичным бесплодием качественные количественные показатели условно-патогенной микрофлоры выше диагностических уровней встречаются чаще, чем у женщин с первичным бесплодием, что может свидетельствовать о наличии хронических воспалительных заболеваний половых органов. Недостаточное количество лактобактерий является одной из причин невозможности стабилизации микробиоценоза половых органов у изучаемых женщин. Применение современных методов коррекции микробиоценоза позволяет снизить уровень микробной контаминации половых путей у женщин.
Выводы. Использование вагинальных свечей Апи-Норм в комплексной прегравидарной подготовке женщин, страдающих бесплодием, подготовке их к безопасному материнству, а также использование ректальных суппозиториев Апи-Норм в лечении и профилактике воспалительных заболеваний у половых партнеров этих женщин указывает на высокую эффективность, что позволяет рекомендовать этот препарат для комплексной терапии.
Введение
По данным официальной статистики, в Украине частота бесплодия составляет среди женщин от 3 до 3,5 на 1000, среди мужчин от 0,3 до 0,4, однако нежелательное бесплодие в разных регионах Украины колеблется в пределах 8–20% семей. Бесплодный брак является социальной проблемой, проявляющейся в снижении социальной активности, трудоспособности населения. Эта проблема имеет и психологические аспекты, поскольку ненаступление беременности беспокоит женщину, а ее семейные отношения становятся неустойчивыми.
Среди причин возникновения бесплодия значительно распространены (до 25%) хронические воспалительные заболевания половых органов (далее ХВЗПО). На фоне ХВЗПО возникают изменения в эндокринной системе, которые уже являются факторами эндокринного бесплодия.
Микробиоценоз половых путей женщины фертильного возраста (далее - ЖФВ) состоит из грамположительных и грамотрицательных аэробов, факультативно-анаэробных и облигатно-анаэробных микроорганизмов, причем 95-98% всех микроорганизмов. продуцируя штаммы лактобактерий. Снижение уровня контаминации половых путей лактобактериями сопровождается активной пролиферацией условно-патогенной микрофлоры.
С наибольшей частотой при ХВЗПО регистрируются грамположительные коки (эпидермальный и золотистый стафилококк, энтерококк, стрептококки разных серологических групп). Коковая микрофлора обладает способностью адаптироваться к неблагоприятным условиям внешней среды, антисептикам, антибиотикам. Доминирующие позиции занимают стафилококки, обладающие большим спектром факторов агрессии и собственной защиты. Золотистый стафилококк синтезирует летальный токсин, дермонекротоксин, лейкоцидин, гемолизин и энтеротоксин. К факторам патогенности стафилококков относятся также их способность продуцировать плазмокоагулазу, лецитиназу, вызвать гемолиз эритроцитов.
Также возбудителями инфекционных процессов могут быть грамотрицательные палочки кишечной группы и анаэробы разных видов. Вирулентность энтеробактерий связана с бактериальными экзо- и эндотоксинами. Они приводят к лизису эритроцитов и лейкоцитов, а также приводят к протеолизу клеток.
Наряду с бактериями в формировании воспалительных процессов принимают участие грибы Candida. Развитие кандидоза усугубляется гормональными нарушениями, вирусным инфицированием, иммунодефицитами, изменениями обмена веществ, неадекватной терапией. В развитии кандидоза влагалища важными этапами является филаментация и последующая адгезия Candida к слизистой влагалища. Основным фактором вирулентности грибов Candida является их генотипическая и фенотипическая нестабильность, а также секреция протеиназ, что приводит к адгезии и инвазии возбудителя в слизистую. Факторами, вызывающими активизацию адгезивных свойств грибов Candida, являются лекарственные препараты, которые довольно часто используются в акушерско-гинекологической практике. Антибактериальные препараты повышают вирулентность грибов за счет супрессорного воздействия на иммунологическую реактивность.
Наряду с бактериями в формировании воспалительных процессов принимают участие грибы Candida. Развитие кандидоза усугубляется гормональными нарушениями, вирусным инфицированием, иммунодефицитами, изменениями обмена веществ, неадекватной терапией. В развитии кандидоза влагалища важными этапами является филаментация и последующая адгезия Candida к слизистой влагалища. Основным фактором вирулентности грибов Candida является их генотипическая и фенотипическая нестабильность, а также секреция протеиназ, что приводит к адгезии и инвазии возбудителя в слизистую. Факторами, вызывающими активизацию адгезивных свойств грибов Candida, являются лекарственные препараты, которые довольно часто используются в акушерско-гинекологической практике. Антибактериальные препараты повышают вирулентность грибов за счет супрессорного воздействия на иммунологическую реактивность.
С высокой частотой у женщин фертильного возраста встречаются гарднереллы. Эти факультативно-анаэробные бактерии обладают способностью продуцировать токсичные биопродукты: муколитические ферменты и гемолизин. При росте пролиферации Gardnerella vaginalis на фоне угнетения ее главных антагонистов — лактобактерий она приобретает патогенные свойства, проявляющиеся в продуцировании некоторыми штаммами фермента спаллидазы, активной к глобулярным гликопротеидам слизистой влагалища. Считается, что лейкотоксический фактор, продуцируемый гарднереллой, вызывает структурные и функциональные нарушения лейкоцитов.
Разработанные методы лечения ХВЗПО у ЖФВ с бесплодием доказали свою высокую эффективность. Однако ХВЗПО у данной группы женщин имеют тенденцию к частым рецидивам. В связи с этим важно проведение лечебно-профилактических мероприятий по предотвращению рецидивов ХВЗПО у женщин с бесплодием и подготовки их к безопасному материнству.
Материалы и методы исследования
Обследовано 50 женщин фертильного возраста с бесплодием, разделенных на группы:
- I группа — с первичным бесплодием
- II группа — со вторичным бесплодием
Бактериологические исследования проведены для оценки видового и количественного состава микрофлоры влагалища у женщин после курса лечения вегетативных расстройств нервной системы.
Микробиологические анализы и учет результатов осуществлены согласно приказу Минздрава СССР от 1985 г. № 535 и приказу Минздрава Украины от 10.05.2007 г. № 234.
Для высева слизи использованы следующие дифференциально диагностические среды: кровяной агар, желточно-солевой агар, среды Эндо, Сабуро, среда MRS для лактобацилл.
Посевы осуществлены методом секторного посева на плотные питательные среды, что позволило определить степень микробного обсеменения и выявить максимально возможный спектр аэробной и анаэробной факультативной микрофлоры.
Таксономическое положение микроорганизмов определено в соответствии с «Определителем бактерий Берджи». Идентификация микроорганизмов проведена по их культуральным и морфологическим признакам.
Определение количества молочнокислых бактерий проведено через 24-48 часов. инкубации при температуре 37±1°С. В мазках, которые красили за Граммом, лактобациллы имели вид грамположительных палочек.
Для определения стафилококков использован желточно-солевой агар, на котором стафилококки использованы в виде желтых или белых выпуклых колоний. При исследовании учтены пигментация колоний и наличие лецитиназной активности.
Идентификация обнаруженных микроорганизмов проведена на автоматическом микробиологическом анализаторе BD BBL Crystal (США).
Для идентификации дрожжеподобных грибов применена среда Сабуро. Чашки с просевами инкубированы в термостате при температуре 37±1°С в течение трех дней, затем характерные по морфологии колонии (плотные, непрозрачные, молочного цвета) микроскопированы в 40% растворе едкого натра. В мазках дрожжеподобные грибы имеют вид крупных овальных грамположительных клеток, расположенных одиночно, в скоплениях или цепочках.
В зависимости от полученных результатов состояния микробиоценоза урогенитальных органов у ЖФВ с бесплодием, которые имели ХВЗПО, на первом этапе назначено базовое лечение, разработанное для женщин с этой патологией и эффективность которого доказана. С целью профилактики и лечения обострений ХВЗПО и в комплексной прегравидарной подготовке к безопасному материнству страдающих бесплодием женщин на втором этапе назначен препарат Апи-Норм по 1 свече интравагинально на ночь 1 раз в сутки в течение 10 дней, а затем 2 раза в неделю общим курсом 15 суппозиториев. Этот препарат в виде ректальных суппозиториев назначен и половым партнерам страдающих бесплодием женщин по 1 свече ректально на ночь 1 раз в сутки в течение 10 дней, а затем 2 раза в неделю общим курсом 15 суппозиториев.
Вагинальные суппозитории Апи-Норм содержат сбалансированную многокомпонентную композицию на основе продуктов пчеловодства и растительных компонентов. Препарат оказывает комбинированное противовоспалительное, спазмолитическое, адаптогенное, антиинфекционное, антиоксидантное и ранозаживляющее действие; предотвращает развитие осложнений и возможных рецидивов при заболеваниях внутренних органов малого таза; активирует, модулирует и поддерживает собственные защитные механизмы организма, включая клеточный иммунитет; проникает глубоко в ткани, насыщает их натуральными составляющими, микроэлементами и витаминами; совместим со многими другими профилактическими и лечебными препаратами.
Благодаря особой технологии получения компонентов и их активации, Апи-Норм отличается от других препаратов подобной направленности высокой активностью и повышенной биодоступностью действующих веществ. За счет удачно подобранных компонентов свойства составляющих препарата уменьшают вероятность возникновения побочных действий и аллергических реакций.
Растительные компоненты и продукты пчеловодства, входящие в состав Апи-Норм, обладают высоким уровнем эффективности и безопасности с точки зрения доказательной медицины.
Наш выбор остановился на этом препарате, поскольку составляющие многокомпонентных влагалищных свечей положительно влияют на состояние репродуктивных органов женщин. В его состав входят:
- Облепиховое масло, которое имеет противовоспалительное, болеутоляющее, антибактериальное (особенно в отношении стафилококков и протея) действие. Способствует эпителизации и грануляции тканей, ускоряет заживление ран. Нормализует дегенеративные изменения слизистых. Содержит комплекс витаминов.
- Экстракт календулы оказывает регенеративное, антибактериальное, противовирусное, обезболивающее, противовоспалительное, бактериостатическое (особенно в отношении стрептококков и стафилококков) действие. Угнетает миграцию лейкоцитов в местах воспалений. Используется при расстройствах менструального цикла, язвах, эрозиях, белях.
- Экстракт прополиса оказывает антиоксидантное, антивирусное, антибактериальное, противовоспалительное, ранозаживляющее, спазмолитическое и антисептическое действие. В его состав входит более пятидесяти биологически активных веществ, большое количество витаминов и микроэлементов. Повышает количество иммуноглобулинов (повышает специфический иммунитет). Усиливает действие природных и синтетических антибиотиков и антимикотиков. Стабилизирует мембраны клеток. Задерживает рост раковых и патологических клеток.
- Экстракт зверобоя обладает антибактериальным, антисептическим, болеутоляющим эффектом, а также усиливает регенеративную способность тканей. Уменьшает спазм и ломкость кровеносных сосудов. Важными активными веществами зверобоя являются эфирные масла, флавоноиды (рутин, кверцетин, гиперозид) и гиперицин.
- Воск пчелиный натуральный обладает противовоспалительным, антисептическим и смягчающим эффектом, является источником витамина А и важных для клеточного иммунитета микроэлементов. Повышает биологическую активность составляющих растительных экстрактов.
Ректальные суппозитории Апи-Норм, назначаемые половым партнерам женщин, страдающих бесплодием, обладают комбинированным противовоспалительным, спазмолитином, адаптогенным, антиинфекционным, антиоксидантным и ранозаживляющим действием; обладают противоопухолевым действием, задерживают развитие гиперплазий, уменьшают угрозу возникновения онкологических заболеваний; предотвращают развитие осложнений и возможных рецидивов при заболеваниях предстательной железы и других внутренних органов малого таза; активируют, модулируют и поддерживают собственные защитные механизмы организма, включая клеточный иммунитет; проникают глубоко в ткани, насыщают их микроэлементами и витаминами; совместимы со многими другими профилактическими и лечебными препаратами. Лечебно профилактические мероприятия для половых партнеров женщин, страдающих бесплодием, важны, поскольку обеспечивают эффективность лечебно-профилактических мероприятий для этих женщин.
Ректальные суппозитории несколько отличаются от назначаемых женщинам и содержат:
- Экстракт черного тополя, обладающий антиоксидантным, противовоспалительным, антимикотическим, противомикробным действием. Способствует эпителизации и грануляции тканей. Содержание гликозида популина обуславливает болеутоляющие свойства. Антигистаминные свойства экстракта уменьшают риск аллергических реакций от других компонентов.
- Экстракт окопника (окопника лекарственного) оказывает регенеративное, обезболивающее, противовоспалительное, кровоостанавливающее и обволакивающее действие, проявляющее противоопухолевую активность. Среди его основных действующих веществ – аллантоин, цинк, витамин В12, трипертены. Антиоксидантные свойства предотвращают развитие злокачественных новообразований.
- Экстракт прополиса оказывает антиоксидантное, противовирусное, антибактериальное противовоспалительное, ранозаживляющее, спазмолитическое и антисептическое действие. В его состав входит более пятидесяти биологически активных веществ, большое количество витаминов и микроэлементов. Повышает количество иммуноглобулинов (повышает специфический иммунитет). Усиливает действие природных и синтетических антибиотиков и антимикотиков. Стабилизирует мембраны клеток. Задерживает рост раковых и патологических клеток. Экстракт зверобоя обладает антибактериальным, антисептическим, болеутоляющим эффектом, а также усиливает регенеративную способность тканей. Уменьшает спазм и ломкость кровеносных сосудов.
- Важными активными веществами зверобоя являются эфирные масла, флавоноиды (рутин, кверцетин, гиперозид) и гиперицин. Воск пчелиный натуральный обладает противовоспалительным, антисептическим и смягчающим эффектом, является источником витамина А и важных для клеточного иммунитета микроэлементов. Повышает биологическую активность составляющих растительных экстрактов.
Аскорбиновая кислота, входящая в состав Апи-Норма (17 мг на 1 свечу), является антиоксидантом, играет активную роль в регулировании окислительно восстановительных процессов, углеводного обмена, свертывания крови, регенерации тканей; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в других витаминах (В1, В2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте). Усиливает всасывание и повышает биодоступность флавоноидов.
Статистическая обработка полученных результатов исследований проведена с помощью стандартных компьютерных пакетов «Анализ данных» Microsoft Excel для Windows 2007. Вычислено значение среднего арифметического – величина (М), средняя погрешность средней величины (m), уровня вероятности расхождений (p). Оценка достоверности полученных данных проведена общепринятым методом с помощью критерия Стьюдента. Достоверность считалась установленной, если ее вероятность равнялась не менее 95% (0,05).
Результаты исследования и их обсуждение
Бактериологическое исследование выделений влагалища у ЖФВ с первичным бесплодием показало, что в микробиоценозе преобладали грамположительные кокки. Чаще (23,8%) высевался эпидермальный стафилококк с гемолитическими свойствами, а его концентрация составляла lg 5,94±0,04 КОЕ/мл соответственно. При этом у ЖФВ со вторичным бесплодием частота обнаружения микрофлоры этого типа была несколько выше (25,8%), количественный показатель также превышал диагностический уровень и был выше, чем у женщин с первичным бесплодием — lg 6,45±0,02 КОЕ/мл
Частота высева золотистого стафилококка у ЖФВ с первичным бесплодием составляла 22,2%, при этом значение количественного показателя равнялось lg 5,55±0,03 КОЕ/мл, у ЖФВ со вторичным бесплодием золотистый стафилококк высевался в 25% случаев в количестве lg 6,25±0,04 КОЕ/мл.
Среди представителей энтеробактерий у ЖФВ с первичным и вторичным бесплодием с высокой частотой высевались соответственно:
- кишечная палочка - 22,6% и 25%;
- кишечная палочка с гемолитическими свойствами — 22,2% и 26,6%;
- клебсиела - 21,4% и 22,2%;
- энтеробактерии - 22,2% и 21%.
Количественные показатели осеменения влагалища энтерококками у ЖФВ с первичным и вторичным бесплодием также превышали диагностический порог и составляли соответственно:
- кишечная палочка — lg 5,65±0,02 КОЕ/мл и lg 6,25±0,04 КОЕ/мл;
- кишечная палочка с гемолитическими свойствами - lg 5,55±0,02 КОЕ/мл и lg 6,65±0,03 КОЕ/мл;
- клебсиела — lg 5,35±0,02 КОЕ/мл и lg 5,55±0,02 КОЕ/мл;
- энтеробактерии — lg 5,55±0,04 КОЕ/мл и lg 5,25±0,03 КОЕ/мл.
Также среди представителей условно-патогенной микрофлоры у ЖФВ с первичным и вторичным бесплодием в количестве, превышавшем диагностический порог, оказывались соответственно:
- S. viridans - lg 5,05±0,02 КОЕ/мл и lg 5,35±0,02 КОЕ/мл;
- S. faecalis — lg 5,65±0,04 КОЕ/мл и lg 5,45±0,04 КОЕ/мл;
- S. agalactiae — lg 4,95±0,04 КОЕ/мл и lg 5,25±0,02 КОЕ/мл.
Частота высева грибов рода Candida составила 25%. Эти результаты показали существенный рост в микробиоценозе половых путей женщин содержания условно-патогенных микроорганизмов, которые могут быть этиологическим фактором в развитии воспаления половых путей и снижать шансы наступления желаемой беременности.
Три- и четырехкомпонентные ассоциации условно-патогенных микроорганизмов встречались у большого количества (65%) обследованных. В состав ассоциаций чаще всего входили стафилококки с патогенными свойствами и энтеробактерии (клебсиелла, кишечная палочка с гемолитическими свойствами) в сочетании с энтерококком и грибами рода Candida.
Изучение наличия лактобактерий показало, что у ЖФВ с первичным и вторичным бесплодием они выявлялись в концентрациях, не достигавших показателей здоровых женщин, — lg 3,05±0,02 КОЕ/ мл и lg 2,25±0,02. Состояние защитной микрофлоры играет существенную роль. Лактобактерии обладают рядом полезных свойств. Они ингибируют токсичность некоторых микроорганизмов, продуцируют вещества антибиотического характера, выступают в качестве антагонистов ко многим условно патогенным бактериям, стимулируют синтез секреторного lgA и лизоцима (табл. 1).
Талица 1Вид микроорганизма | ||||
Группа женщин фертильного возраста с бесплодием | ||||
женщины с первичным бесплодием, n=25 | женщины со вторичным бесплодием, n=25 | |||
% | lgКОЕ/мл | % | lgКОЕ/мл | |
S. epidermidis с гемолизом | 23,8 | 5,95±0,04 | 25,8 | 6,45±0,02 |
S. aureus | 22,2 | 5,55±0,03 | 25 | 6,25±0,04 |
S. viridans | 20,2 | 5,05±0,02 | 21,4 | 5,35±0,02 |
S. agalactiae | 19,8 | 4,95±0,04 | 21 | 5,25±0,02 |
S. faecalis | 22,6 | 5,65±0,04 | 21,8 | 5,45±0,04 |
E. coli | 22,6 | 5,65±0,02 | 25 | 6,25±0,04 |
E. coli с гемолизом | 22,2 | 5,55±0,02 | 21 | 6,65±0,03 |
Klebsiella spp. | 21,4 | 5,35±0,02 | 22,2 | 5,55±0,02 |
Enterobacter spp. | 22,2 | 5,55±0,04 | 21 | 5,25±0,03 |
Грибы рода Candida | 25 | 6,25±0,04 | 25 | 6,25±0,02 |
Lactobacillus spp. | 12,2 | 3,05±0,02 | 9 | 2,25±0,02 |
Результаты обследования ЖФВ с бесплодием после лечения показали снижение частоты высева условно-патогенной микрофлоры у больных обеих групп соответственно: S. epidermidis (гем.) — 17% и 17,8 %, S. aureus - 16,2% и 17%; а также стрептококки – S. agalactiae – 11,4% и 12,2%, S. viridans – 13% в обеих группах, S. faecalis – 16,2% и 15,8%. Количественный уровень грамположительных кокков не превышал диагностического уровня.
Частота и количественные показатели высева энтеробактерий у ЖФВ с бесплодием были значительно меньше по сравнению с показателями высева грамотрицательных палочек до лечения. Частота регистрации E. coli составила 13% в обеих группах, Klebsiella – соответственно 14,6% и 13,8%. Количественные показатели высева этих видов энтеробактерий находились в пределах нормы: Klebsiella соответственно lg 3,65±0,02 КОЕ/мл и lg 3,45±0,02 КОЕ/мл; E. coli - lg 3,45±0,04 КОЕ/мл и lg 3,45±0,03 КОЕ/мл. Частота обнаружения грибов рода Candida составляла соответственно 17% и 17,8%. Количественный уровень высева грибов рода Candida у ЖФВ с первичным бесплодием составлял lg 4,25±0,03 КОЕ/мл, а у женщин с вторичным бесплодием — lg 4,45± 0,04 КОЕ/мл и не превышал диагностический уровень. Частота высева лактобактерий после проведенного лечения увеличилась до 17,8% и 18,6% у обследованных групп соответственно (табл. 2).
Таблица 2Вид микроорганизма | ||||
Группа женщин фертильного возраста с бесплодием | ||||
женщины с первичным бесплодием, n=25 | женщины со вторичным бесплодием, n=25 | |||
% | lgКОЕ/мл | % | lgКОЕ/мл | |
S. epidermidis с гемолизом | 17 | 4,25±0,02* | 17,8 | 4,45±0,04** |
S. aureus | 16,2 | 4,05±0,02* | 17 | 4,25±0,02** |
S. viridans | 13 | 3,25±0,02* | 13 | 3,25±0,04** |
S. agalactiae | 11,4 | 2,85±0,04* | 12,2 | 3,05±0,02** |
S. faecalis | 16,2 | 4,05±0,038* | 15,8 | 3,95±0,02** |
E. coli | 13,8 | 3,45±0,04* | 13,8 | 3,45±0,03** |
E. coli с гемолизом | 9,8 | 2,45±0,04* | 9 | 2,25±0,02** |
Klebsiella spp. | 14,6 | 3,65±0,02* | 13,8 | 3,45±0,02** |
Enterobacter spp. | 9,8 | 2,45±0,03* | 9,8 | 2,45±0,04** |
Грибы рода Candida | 17 | 4,25±0,03* | 17,8 | 4,45±0,04** |
Lactobacillus spp. | 17,8 | 4,45±0,04* | 18,6 | 4,65±0,03** |
* — разница статистически вероятна между показателями у женщин фертильного возраста с первичным бесплодием до и после лечения (0,05);
** — разница статистически вероятна между показателями у женщин фертильного возраста с вторичным бесплодием до и после лечения (0,05).
Выводы
В ЖФВ с первичным и вторичным бесплодием наблюдается повышение концентрации условно-патогенной микрофлоры, что может служить причиной воспалительного процесса и влиять на наступление и течение беременности.
В ЖФВ с вторичным бесплодием чаще и в большем количестве выявляются колонии условно-патогенных микроорганизмов, что может указывать на наличие хронического воспаления и снижения иммунитета.
Недостаточное количество лактобактерий является одной из причин невозможности стабилизации микробиоценоза половых органов у ЖФВ с первичным и вторичным бесплодием.
Использование современных методов коррекции микробиоценоза позволяет снизить уровень микробной контаминации половых путей в ЖФВ с первичным и вторичным бесплодием.
Применение вагинальных свечей Апи-Норм в комплексной прегравидарной подготовке женщин, страдающих бесплодием, подготовке их к безопасному материнству, а также использование ректальных суппозиториев Апи-Норм в лечении и профилактике воспалительных заболеваний у половых партнеров этих женщин указывает на высокую эффективность, дающую рекомендовать этот препарат для комплексной терапии.